Ribociclib più terapia endocrina per donne in pre-menopausa con cancro al seno avanzato positivo ai recettori ormonali: studio MONALEESA-7
In MONALEESA-2, Ribociclib ( Kisqali ) più Letrozolo ( Femara ) ha mostrato una sopravvivenza libera da progressione migliore rispetto alla monoterapia con Letrozolo come trattamento di prima linea per le pazienti in post-menopausa con tumore mammario avanzato positivo ai recettori ormonali ( HR+ ), HER2-negativo.
MONALEESA-7 ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Ribociclib più terapia endocrina in donne in pre-menopausa con tumore al seno avanzato HR-positivo.
Lo studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato effettuato in 188 Centri in 30 Paesi
I pazienti eleggibili erano donne in pre-menopausa di età compresa tra i 18 e i 59 anni che presentavano un tumore mammario avanzato confermato dal punto di vista istologico o citologico, HR-positivo e HER2-negativo; un ECOG performance status di 0 o 1; malattia misurabile secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1, o almeno una lesione ossea prevalentemente litica; e che non avevano ricevuto precedenti trattamenti con inibitori delle chinasi dipendenti dalla ciclina 4 e 6 ( CDK4/6 ).
La terapia endocrina e la chemioterapia nel contesto adiuvante o neoadiuvante era consentita, così come lo era fino a una linea di chemioterapia per malattia avanzata
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere per via orale Ribociclib ( 600 mg/die in uno schema con 3 settimane on e una settimana off ) oppure placebo con Tamoxifene per via orale ( 20 mg al giorno ) o un inibitore dell'aromatasi non-steroideo ( Letrozolo 2.5 mg o Anastrozolo 1 mg, entrambi orali, ogni giorno ), tutti con Goserelin ( 3.6 mg somministrati per via sottocutanea il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione.
Tra il 2014 e il 2016, 672 pazienti sono stati assegnati in modo casuale: 335 al gruppo Ribociclib e 337 al gruppo placebo.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata pari a 23.8 mesi nel gruppo Ribociclib rispetto a 13.0 mesi nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.55; P minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 riportati in più del 10% dei pazienti in entrambi i gruppi sono stati neutropenia ( 203 su 335 pazienti, 61%, nel gruppo Ribociclib e 12 su 337, 4%, nel gruppo placebo ) e leucopenia ( 48, 14%, e 4, 1% ).
Eventi avversi gravi si sono verificati in 60 pazienti su 335 ( 18% ) nel gruppo Ribociclib e in 39 su 337 ( 12% ) nel gruppo placebo, di cui 15 ( 4% ) e 6 ( 2% ), rispettivamente, sono stati attribuiti al regime di studio.
12 pazienti su 335 ( 4% ) nel gruppo Ribociclib e 10 ( 3% ) su 337 nel gruppo placebo hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
Si sono verificati 11 decessi ( 5, 1%, nel gruppo Ribociclib e 6, 2%, nel gruppo placebo ) durante o entro 30 giorni dopo il trattamento, la maggior parte dei quali erano dovuti alla progressione del carcinoma mammario di base ( 3, 1%, e 6, 2% ).
I rimanenti 2 decessi nel gruppo Ribociclib erano dovuti a una emorragia intracranica in una paziente anticoagulata e a una preesistente emorragia della ferita in un’altra paziente.
Ribociclib più terapia endocrina ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo più terapia endocrina , e ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile nelle pazienti in pre-menopausa, con cancro alla mammella avanzato HR-positivo, HER2-negativo.
La combinazione potrebbe rappresentare una nuova opzione di trattamento di prima linea per queste pazienti. ( Xagena2018 )
Tripathy D et al, Lancet Oncol 2018; 19: 904-915
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